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肿瘤坏死因子超家族与类风湿

作者:联科生物    发布日期:2019-07-23 16:00


肿瘤坏死因子超家族是一群能够诱导细胞凋亡的细胞因子,基于蛋白的序列、功能和结构的相似性,已有40多个细胞因子被归类为TNF超家族成员。所有的TNFSF成员都能形成三聚体复合物,主要由免疫细胞表达,主要的生物学功能涉及免疫调节、组织形成、凋亡、炎症、感染性休克和自身免疫。


文献Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis 总结了类风湿关节炎免疫应答过程中各因子的作用。


今天介绍肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)2个成员:TRANCE/TNFSF11/RANKL、TNFSF13B/BAFF/Bly
 

►  TRANCE/TNFSF11/RANKL


肿瘤坏死因子配体超家族成员11(TNFSF11),又名肿瘤坏死因子相关激活诱导因子(TRANCE),核因子κB受体活化因子配基(RANKL)。成骨细胞、CD4+和CD8+T细胞、巨核细胞、支气管和肠道上皮细胞等都可表达RANKL。


成骨细胞或基质细胞表面的mRANKL或sRANKL破骨前体细胞膜表面的 RANK结合反应后,在M-CSF的共同刺激之下,激活下游的NF-kB、Src激酶、JNK等信号通路,促进了破骨细胞分化所需基因的表达,诱导破骨前体细胞分化为成熟的破骨细。RANKL同样在病理性骨质疏松中起作用。活化的淋巴细胞和成骨细胞不恰当表达RANKL就会导致关节和骨头的过度吸收与沉积。过量的TRANCE与许多退行性骨疾病,如类风湿性关节炎、银屑病性关节炎有关。


Fig:The key factors that regulate osteoclast differentiation in rheumatoid arthritis.

 

►  TNFSF13B/BAFF/BLyS

 

肿瘤坏死因子配体超家族成员13B(TNFSF13B),又称B细胞活化因子(BAFF), 或B淋巴细胞刺激因子(BLys),是肿瘤坏死因子超家族成员之一。其通过与细胞表面的受体结合而发挥重要的免疫调节。表达于B细胞系的细胞,并作为有效的B细胞激活剂,对B细胞的增殖和分化具有重要作用。


BAFF在作为免疫刺激剂,是维持正常免疫所必需的。BAFF表达不足会无法活化B细胞产生足够的免疫球蛋白,并导致免疫缺陷。BAFF表达过度会引起抗体分泌量过高,导致系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和其它自身免疫疾病。



研究对象:综合3个因素评分,将患者分为Good responders和Poor responders实验组、对照组及正常人。经过4个月TNF拮抗剂治疗,用ELISA检测患者血清样本BAFF表达情况。研究结论: Good responders实验组患者血清中BAFF表达量明显下降。对照组和正常人血清中BAFF量无明显变化。


联科生物相关产品:24/48/96T 均有

 
目录号 名称 标曲pg/ml 样本体积uL
70-EK1102

Human BAFF/BLys/TNFSF13B ELISA Kit

31.25-2000 20
70-EK1208 Human TRANCE/TNFSF11/RANKL ELISA Kit 7.81-500 50
70-EK2208 Mouse TRANCE/TNFSF11/RANKL ELISA Kit 31.25 - 2000 20
 

► 参考文献:


1.Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis[J].Nature,2007. IF=41.9
2.B lymphocyte stimulator expression in patients with rheumatoid arthritis treated with tumour necrosis factor a antagonists: differential effects between good and poor clinical responders[J]. Ann Rheum Dis 2008;67:1132–1138. IF=12.2

3.The strength of the antibody response to the nematode Ascaris lumbricoides inversely correlates with levels of B-Cell Activating Factor(BAFF)[J].BMC Immunology 2014, 15:22.

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